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编 号:F150870
分子式:C11H8O4
分子量:204.18
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生物活性:
4μ8C (IRE1 Inhibitor III) is a small-molecule inhibitor of IRE1α.

体内研究:
4u8c (IRE1 Inhibitor III) (腹腔注射;10 mg/kg/天,再持续 4 周) 导致 en face 主动脉制剂中的动脉粥样硬化病变区域显著减少 (45.2%)。4u8c 可有效减轻小鼠体内斑块的形成。 4u8C (口服;10、50 或 100 mg/kg) 可抑制小鼠的被动皮肤过敏反应 (PCA) (ED50=25.1 mg/kg)。 4u8C 逆转几个已知 RIDD 靶标的 ER 应激依赖性损失,EC50 约为 4 μM,接近抑制 XBP1 靶基因激活。Animal Model:ApoE-/- mice
Dosage:10 mg/kg
Administration:I.p. injection; daily; for 4 more weeks
Result:Led to a significant reduction (45.2%) in atherosclerotic lesion area in en face aorta preparations.

体外研究:
当应用于 ER 应激培养细胞的培养基时,4u8C (IRE1 Inhibitor III) 以浓度依赖性方式抑制 Xbp1 剪接。4u8C 与 IRE1 缓慢解离,但没有抑制剂导致细胞中 Xbp1 剪接快速恢复。IRE1 核糖核酸内切酶抑制剂 4u8c 阻止 XBP1 mRNA 剪接响应由突变体引起的 ER 应激胰岛素原产生。需要肌醇的酶 1α (IRE1α) 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,在激活未折叠蛋白反应中起着至关重要的作用。4u8C 处理可显著抑制 Th0 条件下 CD4+ T 细胞产生 IL-4,因为 4u8C 处理可降低培养物上清液中的 IL-4 水平和 IL-4 阳性细胞的百分比。此外,用 4u8C处理后,IL-5 和 IL-13 的产生均显著降低。
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