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编 号:F015130
分子式:C5H6Na2O5
分子量:192.08
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生物活性:
D-α-Hydroxyglutaric acid disodium (Disodium (R)-2-hydroxyglutarate) is the principal metabolite accumulating in neurometabolic disease D-2-hydroxyglutaric aciduria. D-α-Hydroxyglutaric acid disodium is a weak competitive antagonist of α-ketoglutarate (α-KG) and inhibits multiple α-KG-dependent dioxygenases with a Ki of 10.87 mM. D-α-Hydroxyglutaric acid disodium increases reactive oxygen species (ROS) production. D-α-Hydroxyglutaric acid disodium binds and inhibits ATP synthase and inhibits mTOR signaling.

体内研究:
D-α-Hydroxyglutaric acid 强烈抑制大鼠大脑皮层和人骨骼肌以及牛心脏线粒体颗粒中的葡萄糖利用、CO2 产生和呼吸链,表明有氧代谢受损代谢。 D-α-Hydroxyglutaric acid 也被认为是一种内源性兴奋毒性有机酸,因为它显著降低了鸡胚端脑和新生大鼠海马神经元培养物中的细胞活力通过刺激特定的 NMDA 谷氨酸受体。 D-α-Hydroxyglutaric acid disodium (0.01-1 mM) 显著增加化学发光和硫代巴比妥酸反应物质 (TBA-RS) 并降低30 日龄大鼠皮质上清液中的总抗氧化反应性 (TAR) 值。

体外研究:
D-α-Hydroxyglutaric acid disodium ((R)-2-hydroxyglutarate) 在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2 基因中携带新生突变的人类癌症中积累。 在 50 mM D-2-HG 和 100 μM α-酮戊二酸 (α-KG) 存在的情况下,观察到 KDM7A 对 H3K9me2 和 H3K27me2 肽的部分抑制。添加 300 μM α-KG 能够逆转 50 mM D-2-HG 对秀丽隐杆线虫 KDM7A (CeKDM7A) 的抑制作用,表明 D-α-Hydroxyglutaric acid disodium 是针对 α 的弱竞争性抑制剂-KG toward the CeKDM7A demethylase。 D-α-Hydroxyglutaric acid disodium 是 TET 羟化酶的弱抑制剂。在存在 0.1 mM α-KG 的情况下,添加 10 mM D-α-羟基戊二酸会导致部分 (33%) 抑制 TET2,添加 50 mM D-α-羟基戊二酸会导致更多抑制 (83%)) 的 TET2。D-α-Hydroxyglutaric acid 对 TET1 表现出不太明显的抑制作用。
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