产品
编 号：F014655
分子式：C28H36ClN5O3S
分子量：558.14
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结构图
CAS No: 1032900-25-6
产品详情
生物活性：
Ceritinib (LDK378) is a selective, orally bioavailable, and ATP-competitive ALK tyrosine kinase inhibitor with an IC50 of 200 pM. Ceritinib (LDK378) also inhibits IGF-1R, InsR, and STK22D with IC50 values of 8, 7, and 23 nM, respectively. Ceritinib (LDK378) shows great antitumor potency.
体内研究：
Ceritinib (LDK378) 在啮齿动物和非啮齿动物中具有出色的药代动力学特征，口服生物利用度 >50%。Ceritinib 在每日给药的 Karpas 299 大鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制并实现部分肿瘤消退，但能够在携带 EML4-ALK 融合基因的 H2228 NSCLC 大鼠异种移植模型中实现完全肿瘤消退。在这两种模型中，Ceritinib (LDK378) 在动物中的耐受性良好。Ceritinib (LDK378) 的 ADME 谱得到进一步评估，发现其在肝微粒体中具有相对良好的代谢稳定性、适度的 CYP3A4 抑制和一些 hERG 抑制，在 hERG 贴片中的 IC50 值为 46 μM夹实验，但在狗和猴子遥测研究中都没有 QTc 延长的证据。
体外研究：
Ceritinib (LDK378) 还抑制 RET (IC50=400 nM)、FGFR3 (IC50=430 nM)、LCK (IC50= 560 nM)，JAK2 (IC50=610 nM)，Aurora (IC50=660 nM)，LYN (50=840 nM)，EGFR (IC50=900 nM)，FGFR4 (IC50=950 nM)。 Ceritinib (LDK378) 对 ALK 酶活性保持高效力，IC50 值为 200 pM，并且仅对一组 46 种激酶中的 IGF-1R、InsR 和 STK22D 具有强抑制作用，具有最低选择性为 70 倍。在转染各种激酶的 Ba/F3 细胞中，Ceritinib 抑制 ALK 活性，IC50 值为 40.7 nM，IC50 值 >100 nM 对抗所有其他测试的激酶. Ceritinib (LDK378) 在携带 NPM-ALK 融合基因的 Karpas 299 人非霍奇金 Ki 阳性大细胞淋巴瘤中显示出有效的抗增殖活性，IC50 值为 22.8 nM基因和 26 nM 在转染了 NPM-ALK 融合基因的 Ba/F3 细胞中。Ceritinib 对野生型 Ba/F3 细胞 (IC50>2 μM) 和转染 Tel-InsR 基因的 Ba/F3 细胞 (IC50=320) 也表现出良好的选择性nM)。
Ceritinib (LDK378) is a selective, orally bioavailable, and ATP-competitive ALK tyrosine kinase inhibitor with an IC50 of 200 pM. Ceritinib (LDK378) also inhibits IGF-1R, InsR, and STK22D with IC50 values of 8, 7, and 23 nM, respectively. Ceritinib (LDK378) shows great antitumor potency.
体内研究：
Ceritinib (LDK378) 在啮齿动物和非啮齿动物中具有出色的药代动力学特征，口服生物利用度 >50%。Ceritinib 在每日给药的 Karpas 299 大鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制并实现部分肿瘤消退，但能够在携带 EML4-ALK 融合基因的 H2228 NSCLC 大鼠异种移植模型中实现完全肿瘤消退。在这两种模型中，Ceritinib (LDK378) 在动物中的耐受性良好。Ceritinib (LDK378) 的 ADME 谱得到进一步评估，发现其在肝微粒体中具有相对良好的代谢稳定性、适度的 CYP3A4 抑制和一些 hERG 抑制，在 hERG 贴片中的 IC50 值为 46 μM夹实验，但在狗和猴子遥测研究中都没有 QTc 延长的证据。
体外研究：
Ceritinib (LDK378) 还抑制 RET (IC50=400 nM)、FGFR3 (IC50=430 nM)、LCK (IC50= 560 nM)，JAK2 (IC50=610 nM)，Aurora (IC50=660 nM)，LYN (50=840 nM)，EGFR (IC50=900 nM)，FGFR4 (IC50=950 nM)。 Ceritinib (LDK378) 对 ALK 酶活性保持高效力，IC50 值为 200 pM，并且仅对一组 46 种激酶中的 IGF-1R、InsR 和 STK22D 具有强抑制作用，具有最低选择性为 70 倍。在转染各种激酶的 Ba/F3 细胞中，Ceritinib 抑制 ALK 活性，IC50 值为 40.7 nM，IC50 值 >100 nM 对抗所有其他测试的激酶. Ceritinib (LDK378) 在携带 NPM-ALK 融合基因的 Karpas 299 人非霍奇金 Ki 阳性大细胞淋巴瘤中显示出有效的抗增殖活性，IC50 值为 22.8 nM基因和 26 nM 在转染了 NPM-ALK 融合基因的 Ba/F3 细胞中。Ceritinib 对野生型 Ba/F3 细胞 (IC50>2 μM) 和转染 Tel-InsR 基因的 Ba/F3 细胞 (IC50=320) 也表现出良好的选择性nM)。
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