产品
编 号：F089900
分子式：C17H22N8O
分子量：354.41
分子式：C17H22N8O
分子量：354.41
产品类型
规格
价格
是否有货
10mM*1mL in DMSO
询价
询价
5mg
询价
询价
10mg
询价
询价
50mg
询价
询价
100mg
询价
询价
结构图
CAS No: 1246560-33-7
产品详情
生物活性：
VS-5584 is a pan-PI3K/mTOR kinase inhibitor with IC50s of 16 nM, 68 nM, 42 nM, 25 nM, and 37 nM for PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ and mTOR, respectively. VS-5584 simultaneously blocks mTORC2 as well as mTORC1.
体内研究：
携带 MDA-MB-231 人类乳腺癌肿瘤的裸鼠每天口服一次 VS-5584 (25 mg/kg) 处理 5 天。用 VS-5584 口服处理荷瘤小鼠可减少从提取的肿瘤中分析的癌细胞。小鼠体内植入了来自耐多西紫杉醇的患者来源的三阴性乳腺癌的肿瘤碎片。用 VS-5584 (20 mg/kg，po，qd) 或多西紫杉醇 (20 mg/kg，iv) 处理小鼠。口服 VS-5584 在多西紫杉醇耐药的患者来源的乳腺癌模型中诱导肿瘤消退。单次口服 VS-5584 被迅速吸收，tmax 为 0.9 小时，消除半衰期为 10 小时。为了确定肿瘤中的药代动力学和药效学关系，用单剂量 VS-5584 处理荷瘤 PC3 小鼠，6 小时后收集血浆和肿瘤，分析 VS-5584 的浓度和对靶标功效生物标志物的影响。VS-5584 的血浆水平呈剂量依赖性增加。为了评估雷帕霉素敏感 PC3 植入模型的功效，与雷帕霉素依维莫司相比，荷瘤小鼠用 VS-5584 处理 28 天。VS-5584 在两种测试剂量 (11 和 25 mg/kg) 下均具有良好的耐受性，体重减轻最小 (第 27 天平均减轻 4.7%)。用 VS-5584 处理导致显著的肿瘤生长抑制 (TGI)，剂量为 11 和 25 mg/kg 时分别为 79% 和 113%。
体外研究：
VS-5584 是一种 ATP 竞争性抑制剂，可选择性抑制 PI3K/mTOR 信号转导，对所有人类 I 类 PI3K 亚型和 mTOR 激酶具有等效的低纳摩尔效力。VS-5584 (0.001、0.01、0.1、1、10 和 100 μM) 优先抑制 HMLE 乳腺癌细胞中的癌症干细胞，而 Paclitaxel 增加癌症干细胞的百分比。VS-5584 (0.1、1、10、100 和 1000 nM) 减少 Aldefluor 阳性癌症干细胞的数量，而 Paclitaxel 增加癌症干细胞的百分比。VS-5584 (10、30、100、300 nM) 可降低 Hoechst 染料排除试验中癌症干细胞 (侧群) 的百分比。VS-5584 是 mTOR (IC50=37 nM) 以及 I 类 PI3K 异构体 (IC50：PI3Kα=16 nM；PI3Kβ=68 nM) 的有效抑制剂；PI3Kγ=25 nM；PI3Kδ=42 nM)。当测试高达 10 μM VS-5584 时，所有其他评估的激酶显示可忽略的结合。
VS-5584 is a pan-PI3K/mTOR kinase inhibitor with IC50s of 16 nM, 68 nM, 42 nM, 25 nM, and 37 nM for PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ and mTOR, respectively. VS-5584 simultaneously blocks mTORC2 as well as mTORC1.
体内研究：
携带 MDA-MB-231 人类乳腺癌肿瘤的裸鼠每天口服一次 VS-5584 (25 mg/kg) 处理 5 天。用 VS-5584 口服处理荷瘤小鼠可减少从提取的肿瘤中分析的癌细胞。小鼠体内植入了来自耐多西紫杉醇的患者来源的三阴性乳腺癌的肿瘤碎片。用 VS-5584 (20 mg/kg，po，qd) 或多西紫杉醇 (20 mg/kg，iv) 处理小鼠。口服 VS-5584 在多西紫杉醇耐药的患者来源的乳腺癌模型中诱导肿瘤消退。单次口服 VS-5584 被迅速吸收，tmax 为 0.9 小时，消除半衰期为 10 小时。为了确定肿瘤中的药代动力学和药效学关系，用单剂量 VS-5584 处理荷瘤 PC3 小鼠，6 小时后收集血浆和肿瘤，分析 VS-5584 的浓度和对靶标功效生物标志物的影响。VS-5584 的血浆水平呈剂量依赖性增加。为了评估雷帕霉素敏感 PC3 植入模型的功效，与雷帕霉素依维莫司相比，荷瘤小鼠用 VS-5584 处理 28 天。VS-5584 在两种测试剂量 (11 和 25 mg/kg) 下均具有良好的耐受性，体重减轻最小 (第 27 天平均减轻 4.7%)。用 VS-5584 处理导致显著的肿瘤生长抑制 (TGI)，剂量为 11 和 25 mg/kg 时分别为 79% 和 113%。
体外研究：
VS-5584 是一种 ATP 竞争性抑制剂，可选择性抑制 PI3K/mTOR 信号转导，对所有人类 I 类 PI3K 亚型和 mTOR 激酶具有等效的低纳摩尔效力。VS-5584 (0.001、0.01、0.1、1、10 和 100 μM) 优先抑制 HMLE 乳腺癌细胞中的癌症干细胞，而 Paclitaxel 增加癌症干细胞的百分比。VS-5584 (0.1、1、10、100 和 1000 nM) 减少 Aldefluor 阳性癌症干细胞的数量，而 Paclitaxel 增加癌症干细胞的百分比。VS-5584 (10、30、100、300 nM) 可降低 Hoechst 染料排除试验中癌症干细胞 (侧群) 的百分比。VS-5584 是 mTOR (IC50=37 nM) 以及 I 类 PI3K 异构体 (IC50：PI3Kα=16 nM；PI3Kβ=68 nM) 的有效抑制剂；PI3Kγ=25 nM；PI3Kδ=42 nM)。当测试高达 10 μM VS-5584 时，所有其他评估的激酶显示可忽略的结合。
产品资料
Copyright©2015-2024 沪ICP备2022026524号-1
沪公网安备