产品
编 号：F752151
分子式：C28H27N7O
分子量：477.56
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分子量：477.56
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结构图
CAS No: 2409109-65-3
产品详情
生物活性：
JNK3 inhibitor-4 is a potent inhibitor of JNK3 (IC50=1.0 nM) based on 2-aryl-1-pyrimidinyl-1H-imidazole-5-yl acetonitrile. JNK3 inhibitor-4 shows excellent selectivity over other protein kinases including isoforms JNK1 (IC50=143.9 nM) and JNK2 (IC50=298.2 nM). JNK3 inhibitor-4 has neuroprotective effect and predicated blood-brain barrier permeability.
体内研究：
JNK3 inhibitor-4 (化合物 15d) 能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆力。JNK3 inhibitor-4 (10 mg/kg 或 30 mg/kg; 静脉注射; 每周 3 次，共 1 个月) 在 Y 迷宫试验和被动回避试验中，与 APP/PS1 载药组相比，显著改善了小鼠的自发改变和反应延迟行为 (第 27 天或第 30 天)，并表现出剂量相关性。 JNK3 inhibitor-4 (30 mg/kg; 静脉注射; 单剂量; 记录 0-6 h) 在 SD 大鼠中显示血脑屏障通透性，脑/血浆浓度比为 0.02 (26 ng/g vs 1084 ng/mL)。Pharmacokinetics in ratsRouteDose (mg/kg)AUC0-t (ng·h/mL)Cmax (ng/mL)Tmax (h)T1/2 (h)BA (%)
IV1718.00.22
PO3337.5377.820.630.3415.67
体外研究：
JNK3 inhibitor-4 (化合物 15d) (1,5,10,20 μM; 24 h 或 48 h) 抑制 Aβ1-42 诱导的对大鼠原代皮层神经元的细胞毒性。JNK3 inhibitor-4 (10, 20 μM; 24 h、48 h) 抑制 10 μM Aβ1-42 或 0.5 μM Anisomycin (HY-18982) 诱导的大鼠皮层神经元 c-jun 磷酸化和 APP 磷酸化。JNK3 inhibitor-4 (50 μM; 4 h) 在 Caco-2 试验中具有高渗透性，根据 PAMPA 试验中的有效渗透系数 (Pe) > 4，预测其具有血脑屏障 (CNS+) 渗透性。JNK3 inhibitor-4 也抑制 GSK3α (h)、GSK3β (h)、JNK1、2、MKK6、MOK、SAPK2a (h)、SAPK2a (T106 M) (h)、SAPK2b (h)、MKK4、JNK1α1 (h) 和JNK2α1 (h)，其 IC50 值分别为 5.78、11.7、15.1、1.18、3.10、1.19、0.280、0.970、0.860 和 0.340 μM。
JNK3 inhibitor-4 is a potent inhibitor of JNK3 (IC50=1.0 nM) based on 2-aryl-1-pyrimidinyl-1H-imidazole-5-yl acetonitrile. JNK3 inhibitor-4 shows excellent selectivity over other protein kinases including isoforms JNK1 (IC50=143.9 nM) and JNK2 (IC50=298.2 nM). JNK3 inhibitor-4 has neuroprotective effect and predicated blood-brain barrier permeability.
体内研究：
JNK3 inhibitor-4 (化合物 15d) 能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆力。JNK3 inhibitor-4 (10 mg/kg 或 30 mg/kg; 静脉注射; 每周 3 次，共 1 个月) 在 Y 迷宫试验和被动回避试验中，与 APP/PS1 载药组相比，显著改善了小鼠的自发改变和反应延迟行为 (第 27 天或第 30 天)，并表现出剂量相关性。 JNK3 inhibitor-4 (30 mg/kg; 静脉注射; 单剂量; 记录 0-6 h) 在 SD 大鼠中显示血脑屏障通透性，脑/血浆浓度比为 0.02 (26 ng/g vs 1084 ng/mL)。Pharmacokinetics in ratsRouteDose (mg/kg)AUC0-t (ng·h/mL)Cmax (ng/mL)Tmax (h)T1/2 (h)BA (%)
IV1718.00.22
PO3337.5377.820.630.3415.67
体外研究：
JNK3 inhibitor-4 (化合物 15d) (1,5,10,20 μM; 24 h 或 48 h) 抑制 Aβ1-42 诱导的对大鼠原代皮层神经元的细胞毒性。JNK3 inhibitor-4 (10, 20 μM; 24 h、48 h) 抑制 10 μM Aβ1-42 或 0.5 μM Anisomycin (HY-18982) 诱导的大鼠皮层神经元 c-jun 磷酸化和 APP 磷酸化。JNK3 inhibitor-4 (50 μM; 4 h) 在 Caco-2 试验中具有高渗透性，根据 PAMPA 试验中的有效渗透系数 (Pe) > 4，预测其具有血脑屏障 (CNS+) 渗透性。JNK3 inhibitor-4 也抑制 GSK3α (h)、GSK3β (h)、JNK1、2、MKK6、MOK、SAPK2a (h)、SAPK2a (T106 M) (h)、SAPK2b (h)、MKK4、JNK1α1 (h) 和JNK2α1 (h)，其 IC50 值分别为 5.78、11.7、15.1、1.18、3.10、1.19、0.280、0.970、0.860 和 0.340 μM。
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