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生物活性:
Seribantumab (MM 121) is a fully human IgG2 monoclonal antibody that targets HER3. Seribantumab blocks the activation of epidermal growth factor receptor (ErbB) family members and its downstream signal. Seribantumab inhibits neuregulin 1 (NRG1) fusion-dependent tumorigenesis in vitro and in vivo in breast, lung and ovarian patient-derived cancer models.

体内研究:
Seribantumab (0.6-1 mg;腹腔注射,两周一次,共注射一次) 比阿法替尼更有效地减少非小细胞肺癌肿瘤生长,阻断生长调节因子的磷酸化并诱导细胞凋亡标志物的表达。Seribantumab (1-10 mg;腹腔注射,两周一次,共注射一次) 在高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 小鼠模型中,可以消除绝大多数肿瘤细胞,并且对动物健康或体重没有显著变化。Animal Model:Immunocompromised mice with LUAD-0061AS3 PDX tumors implanted
Dosage:0.6, 0.75 and 1 mg
Administration:Intraperitoneal injection; 0.6, 0.75 and 1 mg for once
Result:Effectively reduced tumor growth of mice and time- and dose-dependently reduced phosphorylation of HER2, HER3, AKT, and ERK1/2. Induced the expression if proapoptotic protein, BIM.

体外研究:
Seribantumab (0.1 nmol/L-10 μmol/L; 96 h) 剂量依赖性地抑制两种神经调节蛋白 1 (NRG1) 重排的融合细胞系 (MDA-MB-175-VII、DOC4-NRG1 融合和 LUAD-0061AS3、SLC3A2-NRG1 融合),抑制 MDA-MB-175-VII、LUAD-0061AS3、MCF-7 和 HBECp53 细胞的 IC50 值分别为 0.02、1.4、45.2 和 203 μmol/L。Seribantumab (0.1, 1 and 10 μmol/L; 24-48 h) 有效抑制 NRG1 融合或 NRG1 扩增的肿瘤细胞系的生长。Seribantumab (0-0.5 μmol/L; 96 h) 强烈抑制 NRG1-b1 刺激的 MCF-7 细胞的生长。Seribantumab (0-10 μmol/L; 48 h) 诱导 NRG1 重排细胞的凋亡。Seribantumab (0-10 μmol/L; 1 h) 抑制 NRG1 下游调节因子的磷酸化。
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