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编 号:F068654
分子式:C20H21N7O3
分子量:407.43
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生物活性:
Ciforadenant (CPI-444) is a potent, orally active and selective adenosine A2A receptor (A2AR) antagonist, which induces antitumor responses.

体内研究:
用 Ciforadenant (1、10、100 mg/kg) 每日处理同源小鼠模型 MC38 导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,导致约 30% 的处理小鼠的肿瘤消除。在 MC38 模型中将 Ciforadenant (100 mg/kg,qd,14 天) 与抗 PD-L1 (200 μg,3qw,4 剂) 联合处理可协同抑制肿瘤生长并消除 90% 处理小鼠的肿瘤。当治愈的小鼠随后用 MC38 细胞再次攻击时,肿瘤生长在 100% 的攻击小鼠中被排斥,表明 Ciforadenant 诱导全身抗肿瘤免疫记忆。

体外研究:
Ciforadenant 是一种有效的口服选择性 A2AR 拮抗剂。CD8+ T 细胞耗竭消除了 Ciforadenant 作为单一药物以及与抗 PD-L1 联合处理的疗效,证明了 CD8+ T 细胞在介导初级和次级免疫反应。Ciforadenant±anti-PD-L1 的抗肿瘤功效与 MC38 肿瘤组织中 CD8+ 细胞浸润和活化的增加以及脾脏中 CD8+ T 细胞上 PD-1 表达的相应增加有关.此外,Ciforadenant 处理可调节免疫检查点的水平,包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环 T 细胞上的 GITR、OX40 和 LAG3,这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用。
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