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编 号：F620718
分子式：C32H35F3N8OS
分子量：636.73
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CAS No: 2134169-43-8
产品详情
生物活性：
MI-3454 is an orally active, highly potent and selective menin-MLL1 interaction inhibitor with an IC50 of 0.51 nM. MI-3454 inhibits proliferation, induces differentiation and complete remission or regression of leukemia in mouse models of MLL1-rearranged or NPM1-mutated leukemia through downregulation of key genes involved in leukemogenesis.
体内研究：
MI-3454 在混合谱系白血病 1 (MLL1) 重排或核磷蛋白 1 (NPM1) 突变白血病小鼠模型中诱导白血病完全缓解或消退。 MI-3454 (口服120 mg/kg；每天一次或两次，连续 7 天) 通过每天一次的处理足以阻止白血病进展。 MI-3454 (口服100 mg/kg；bid；连续19天) 在处理期间有效阻断白血病进展，并显著延长MOLM13异种移植模型小鼠的存活期。MI-3454 在 MLL 白血病患者来源的异种移植 (PDX) 模型中诱导完全缓解或阻止白血病进展。 MI-3454 (100 mg/kg 口服 或 15 mg/kg 静脉注射) 的 T1/2 为 3.2 小时，口服 Cmax 为 4698 mg/mL。 MI-3454 在小鼠和人肝微粒体中表现出良好的稳定性 (分别为 t1/2=20.4 分钟和 37.1 分钟)。 MI-3454 在大脑和脑脊液中的水平较低，表明其穿越血脑屏障的能力有限。Animal Model:8- to 10-week-old female NSG mice (MV-4-11 xenotransplantation model of MLL leukemia)
Dosage:120 mg/kg
Administration:Orally; one or twice daily for 7 consecutive days
Result:A once-daily treatment was sufficient to block leukemia progression.
Animal Model:Female CD-1 mice
Dosage:100 mg/kg (PO) or 15 mg/kg (IV) (Pharmacokinetic Analysis)
Administration:PO or IV
Result:Had a T1/2 of 3.2 hours, a Cmax of 4698 mg/mL for PO. Had a T1/2 of 2.4 hours, a CL of 2375 mL/hours?kg, and a Vss of 5358 mL/kg for IV.
体外研究：
MI-3454 (0.001-10 μM；7 天) 强烈减少用 MLL-AF9 或 Hoxa9/Meis1 转化的小鼠骨髓细胞增殖。 MI-3454 (50 nM；6 天) 导致人类白血病细胞系 MV-4-11 细胞或 MOLM13 中 HOXA9 和 MEIS1 的表达下调。 MI-3454 显著降低含有多种 MLL 融合蛋白 (MLL-AF9、MLL-AF4、MLL-ENL) 的白血病细胞的活力，GI50 值范围为 7 至 27 nM . MI-3454 阻断 menin 与包含整个 menin 结合基序的 MLL14–43 片段的相互作用。 MI-3454 不会有效抑制细胞色素 P450 (在 10 μM 时抑制 MI-3454 相关抗体:Cell Proliferation AssayCell Line:Murine bone marrow cells transformed with MLL-AF9 or Hoxa9/Meis1
Concentration:0.001, 0.01, 0.1, 1, 10 μM
Incubation Time:7 days
Result:Demonstrated strong reduction of cell proliferation.
RT-PCRCell Line:Human leukemic cell lines MV-4-11 cells or MOLM13
Concentration:50 nM
Incubation Time:6 days
Result:Led to downregulated expression of HOXA9 and MEIS1 and expression level of other MLL fusion target genes, including MEF2C, DLX2, HOXA10, PBX3, and FLT3.
MI-3454 is an orally active, highly potent and selective menin-MLL1 interaction inhibitor with an IC50 of 0.51 nM. MI-3454 inhibits proliferation, induces differentiation and complete remission or regression of leukemia in mouse models of MLL1-rearranged or NPM1-mutated leukemia through downregulation of key genes involved in leukemogenesis.
体内研究：
MI-3454 在混合谱系白血病 1 (MLL1) 重排或核磷蛋白 1 (NPM1) 突变白血病小鼠模型中诱导白血病完全缓解或消退。 MI-3454 (口服120 mg/kg；每天一次或两次，连续 7 天) 通过每天一次的处理足以阻止白血病进展。 MI-3454 (口服100 mg/kg；bid；连续19天) 在处理期间有效阻断白血病进展，并显著延长MOLM13异种移植模型小鼠的存活期。MI-3454 在 MLL 白血病患者来源的异种移植 (PDX) 模型中诱导完全缓解或阻止白血病进展。 MI-3454 (100 mg/kg 口服 或 15 mg/kg 静脉注射) 的 T1/2 为 3.2 小时，口服 Cmax 为 4698 mg/mL。 MI-3454 在小鼠和人肝微粒体中表现出良好的稳定性 (分别为 t1/2=20.4 分钟和 37.1 分钟)。 MI-3454 在大脑和脑脊液中的水平较低，表明其穿越血脑屏障的能力有限。Animal Model:8- to 10-week-old female NSG mice (MV-4-11 xenotransplantation model of MLL leukemia)
Dosage:120 mg/kg
Administration:Orally; one or twice daily for 7 consecutive days
Result:A once-daily treatment was sufficient to block leukemia progression.
Animal Model:Female CD-1 mice
Dosage:100 mg/kg (PO) or 15 mg/kg (IV) (Pharmacokinetic Analysis)
Administration:PO or IV
Result:Had a T1/2 of 3.2 hours, a Cmax of 4698 mg/mL for PO. Had a T1/2 of 2.4 hours, a CL of 2375 mL/hours?kg, and a Vss of 5358 mL/kg for IV.
体外研究：
MI-3454 (0.001-10 μM；7 天) 强烈减少用 MLL-AF9 或 Hoxa9/Meis1 转化的小鼠骨髓细胞增殖。 MI-3454 (50 nM；6 天) 导致人类白血病细胞系 MV-4-11 细胞或 MOLM13 中 HOXA9 和 MEIS1 的表达下调。 MI-3454 显著降低含有多种 MLL 融合蛋白 (MLL-AF9、MLL-AF4、MLL-ENL) 的白血病细胞的活力，GI50 值范围为 7 至 27 nM . MI-3454 阻断 menin 与包含整个 menin 结合基序的 MLL14–43 片段的相互作用。 MI-3454 不会有效抑制细胞色素 P450 (在 10 μM 时抑制 MI-3454 相关抗体:Cell Proliferation AssayCell Line:Murine bone marrow cells transformed with MLL-AF9 or Hoxa9/Meis1
Concentration:0.001, 0.01, 0.1, 1, 10 μM
Incubation Time:7 days
Result:Demonstrated strong reduction of cell proliferation.
RT-PCRCell Line:Human leukemic cell lines MV-4-11 cells or MOLM13
Concentration:50 nM
Incubation Time:6 days
Result:Led to downregulated expression of HOXA9 and MEIS1 and expression level of other MLL fusion target genes, including MEF2C, DLX2, HOXA10, PBX3, and FLT3.
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