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编 号:F543036
分子式:C10H20N2S4
分子量:296.54
产品类型
结构图
CAS No: 97-77-8
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产品详情
生物活性:
Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) is a specific inhibitor of?aldehyde-dehydrogenase (ALDH1), used for the treatment of chronic alcoholism by producing an acute sensitivity to alcohol. Disulfiram inhibits gasdermin D (GSDMD) pore formation in liposomes and inflammasome-mediated pyroptosis and IL-1β secretion in human and mouse cells. Disulfiram, a copper ion carrier,?with?Cu2+ increases intracellular ROS levels and induces cuproptosis.
体内研究:
Disulfiram 显著抑制肿瘤生长(74%),这与携带 MDA-MB-231 肿瘤异种移植物的小鼠体内蛋白酶体抑制和凋亡诱导有关。蛋白酶体抑制是通过肿瘤组织蛋白酶体活性水平降低以及泛素化蛋白和天然蛋白酶体底物 p27 和 Bax 的积累来衡量的。细胞凋亡表现为 caspase 激活和凋亡细胞核形成。Disulfiram 阻断 P-糖蛋白挤出泵,抑制转录因子核因子-kappaB,使肿瘤对化疗敏感,减少血管生成,抑制小鼠肿瘤生长。 Disulfiram 抑制移植到严重联合免疫缺陷小鼠体内的黑色素瘤的生长和血管生成,这些作用通过补充 Zn2+ 得到加强。
体外研究:
在诱导凋亡癌细胞死亡之前,Disulfiram -铜复合物有效抑制培养的乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS.com 细胞中的蛋白酶体活性,但不抑制正常的永生化 MCF-10A 细胞。Disulfiram (DS) 是一种临床上使用的抗酒精中毒药物,以剂量依赖性方式强烈抑制本构和 5-FU 诱导的 NF-活化。DisuLfiram 抑制 NF-kappaB 核转位和 DNA 结合活性,但对 5-FU 诱导的 IkappaBalpha 降解没有影响。Disulfiram 显著增强 5-FU 对 DLD-1 和 RKO (WT) 细胞系的凋亡作用,并协同增强 5-FU 对两种细胞系的细胞毒性。DisuLfiram 还在体外有效消除 5-FU 耐药细胞系 H630 (5-FU) 中的 5-FU 化学耐药性。Oseltamivir 降低了活细胞的数量,添加 CuCl2 显著增强了 DSF 诱导的细胞死亡,使其低于对照的 10%。Disulfiram 与 Cu2+ 或 Zn2+ 联合用于黑素瘤细胞可降低细胞周期蛋白 A 的表达,并在低于单独 Disulfiram 的浓度下减少体外增殖。 DisuLfiram (0.1 nM-10 μM;72 h) + Cu2+ 组合增强对卵巢癌细胞系的细胞毒性。