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编 号:F538183
分子式:C27H32N8O2
分子量:500.6
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生物活性:
Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) is a potent Wee1 inhibitor with an IC50 of 5.2 nM.

体内研究:
在体内,Adavosertib (MK-1775) 在可耐受剂量下增强 5-FU 的抗肿瘤功效。 Adavosertib (MK-1775) (60 mg/kg,每天两次,口服) 增强 H1299 异种移植肿瘤对分次放疗的反应。 与 GEM 处理的小鼠相比,Adavosertib (MK-1775) (30 mg/kg,口服) 抑制 PANC198、PANC215 和 PANC185 的肿瘤生长。

体外研究:
Adavosertib (MK-1775) 增强 5-FU 在 p53 缺陷型人结肠癌细胞中的细胞毒性作用。Adavosertib (MK-1775) 抑制细胞中的 CDC2 Y15 磷酸化,消除由 5-FU 诱导的 DNA 损伤检查点,并导致通过诱导组蛋白 H3 磷酸化确定的有丝分裂过早进入。 Adavosertib (MK-1775) 可消除 p53 缺陷细胞中辐射诱导的 G2 阻滞,但不会消除 p53 野生型细胞系。 在 p53 缺陷型肿瘤中,NSC 613327 与 Adavosertib (MK-1775) 的组合产生强大的抗肿瘤活性,并且与 NSC 613327 处理相比显著增强肿瘤消退反应 (4.01 倍)。
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