产品
编 号：F532384
分子式：C29H27F3N6O
分子量：532.56
分子式：C29H27F3N6O
分子量：532.56
产品类型
规格
价格
是否有货
10mM*1mL in DMSO
询价
询价
5mg
询价
询价
10mg
询价
询价
50mg
询价
询价
100mg
询价
询价
结构图
CAS No: 943319-70-8
产品详情
生物活性：
Ponatinib (AP24534) is an orally active multi-targeted kinase inhibitor with IC50s of 0.37 nM, 1.1 nM, 1.5 nM, 2.2 nM, and 5.4 nM for Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1, and Src, respectively.
体内研究：
在小鼠改为注射 Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞的生存模型中，以高达 300 mg/kg 的剂量施用达沙替尼对生存时间没有影响。相比之下，Ponatinib (AP24534) 处理以剂量依赖的方式延长了生存期。Ponatinib 以 5、15 和 25 mg/kg 的剂量口服给药 19 天，分别将中位生存期延长至 19.5、26 和 30 天，而载体处理的小鼠为 16 天 (所有三个剂量水平的 p <0.01)。Ponatinib (AP24534) 的抗肿瘤活性在异种移植模型中得到进一步评估，在该模型中，Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞被皮下注射到小鼠体内。与媒介物处理的小鼠相比，Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，每日口服给药 10 和 30 mg/kg 时肿瘤生长显著抑制 (%T/C 分别=68% 和 20%；对于两个剂量水平，p<0.01)。每日口服剂量为 50 mg/kg 的 Ponatinib 会导致显著的肿瘤消退 (%T/C=0.9%，p<0.01)，与处理开始时相比，最终测量的平均肿瘤体积减少 96%。在研究期间，Ponatinib 在所有有效剂量水平下均具有良好的耐受性；10、30 和 50 mg/kg 剂量组的体重最大下降分别为 <5%、<5% 和 <12%，没有明显的毒性迹象。 Ponatinib (1-25 mg/kg) 口服给药，每天一次，持续 28 天，给携带 MV4-11 异种移植物的小鼠。Ponatinib 以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。给予 1 mg/kg (最低测试剂量) 可显著抑制肿瘤生长 (TGI=46%，P<0.01)，2.5 mg/kg 或更高剂量可导致肿瘤消退。
体外研究：
Ponatinib (AP24534) 有效抑制天然 ABL (IC50：0.37 nM)、ABLT315I (IC50：2.0 nM) 和其他临床重要的 ABL 激酶结构域突变体 (IC50：0.30-0.44 nM)。Ponatinib 还抑制 SRC (IC50：5.4 nM) 和受体酪氨酸激酶的 VEGFR、FGFR 和 PDGFR 家族成员。Ponatinib 有效抑制表达天然 BCR-ABL 的 Ba/F3 细胞的增殖 (IC50：0.5 nM)。测试的所有 BCR-ABL 突变体对 Ponatinib (IC50：0.5-36 nM) 保持敏感，包括 BCR-ABLT315I (IC50：11 nM)。 Ponatinib 抑制 FLT3、KIT、FGFR1 和 PDGFRα 的体外激酶活性，IC50 值分别为 13、13、2 和 1 nM。Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制所有 4 种 RTK 的磷酸化，IC50 值在 0.3 到 20 nM 之间。与这些激活的受体在驱动白血病发生中起重要作用一致，Ponatinib 还有效抑制所有 4 种细胞系的活力，IC50 值为 0.5 至 17 nM。相比之下，抑制表达天然 (未突变) FLT3 的 RS4；11 细胞的 IC50 超过 100 nM。
Ponatinib (AP24534) is an orally active multi-targeted kinase inhibitor with IC50s of 0.37 nM, 1.1 nM, 1.5 nM, 2.2 nM, and 5.4 nM for Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1, and Src, respectively.
体内研究：
在小鼠改为注射 Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞的生存模型中，以高达 300 mg/kg 的剂量施用达沙替尼对生存时间没有影响。相比之下，Ponatinib (AP24534) 处理以剂量依赖的方式延长了生存期。Ponatinib 以 5、15 和 25 mg/kg 的剂量口服给药 19 天，分别将中位生存期延长至 19.5、26 和 30 天，而载体处理的小鼠为 16 天 (所有三个剂量水平的 p <0.01)。Ponatinib (AP24534) 的抗肿瘤活性在异种移植模型中得到进一步评估，在该模型中，Ba/F3 BCR-ABLT315I 细胞被皮下注射到小鼠体内。与媒介物处理的小鼠相比，Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，每日口服给药 10 和 30 mg/kg 时肿瘤生长显著抑制 (%T/C 分别=68% 和 20%；对于两个剂量水平，p<0.01)。每日口服剂量为 50 mg/kg 的 Ponatinib 会导致显著的肿瘤消退 (%T/C=0.9%，p<0.01)，与处理开始时相比，最终测量的平均肿瘤体积减少 96%。在研究期间，Ponatinib 在所有有效剂量水平下均具有良好的耐受性；10、30 和 50 mg/kg 剂量组的体重最大下降分别为 <5%、<5% 和 <12%，没有明显的毒性迹象。 Ponatinib (1-25 mg/kg) 口服给药，每天一次，持续 28 天，给携带 MV4-11 异种移植物的小鼠。Ponatinib 以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤生长。给予 1 mg/kg (最低测试剂量) 可显著抑制肿瘤生长 (TGI=46%，P<0.01)，2.5 mg/kg 或更高剂量可导致肿瘤消退。
体外研究：
Ponatinib (AP24534) 有效抑制天然 ABL (IC50：0.37 nM)、ABLT315I (IC50：2.0 nM) 和其他临床重要的 ABL 激酶结构域突变体 (IC50：0.30-0.44 nM)。Ponatinib 还抑制 SRC (IC50：5.4 nM) 和受体酪氨酸激酶的 VEGFR、FGFR 和 PDGFR 家族成员。Ponatinib 有效抑制表达天然 BCR-ABL 的 Ba/F3 细胞的增殖 (IC50：0.5 nM)。测试的所有 BCR-ABL 突变体对 Ponatinib (IC50：0.5-36 nM) 保持敏感，包括 BCR-ABLT315I (IC50：11 nM)。 Ponatinib 抑制 FLT3、KIT、FGFR1 和 PDGFRα 的体外激酶活性，IC50 值分别为 13、13、2 和 1 nM。Ponatinib 以剂量依赖性方式抑制所有 4 种 RTK 的磷酸化，IC50 值在 0.3 到 20 nM 之间。与这些激活的受体在驱动白血病发生中起重要作用一致，Ponatinib 还有效抑制所有 4 种细胞系的活力，IC50 值为 0.5 至 17 nM。相比之下，抑制表达天然 (未突变) FLT3 的 RS4；11 细胞的 IC50 超过 100 nM。
产品资料
Copyright©2015-2024 沪ICP备2022026524号-1
沪公网安备