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编 号:F421028
分子式:C19H12O6
分子量:336.29
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生物活性:
Dicoumarol is an inhibitor of both NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) and PDK1 with IC50s of 0.37 and 19.42 μM, respectively.

体内研究:
与来自对照组或溶剂组的肿瘤相比,100 mg/kg 的 Dichloroacetate (DCA)、30 mg/kg 的 Dicoumarol 和 50 mg/kg 的 Dicoumarol 均显著减小肿瘤体积并减轻肿瘤重量。与来自对照组或溶剂组的肿瘤相比,Dicoumarol 处理的 SKOV3 异种移植物中的总 caspase-3 和总抗聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 显著降低。

体外研究:
Dicoumarol 是 NAD (P) H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) 和 PDK1 的抑制剂,IC50 分别为 0.37±0.15 和 19.42±0.032 μM。Dicoumarol 以剂量依赖性方式抑制 PDK1 活性。当用 200 μM Dicoumarol 处理时,PDK1 的酶活性降低了大约 94%。Dicoumarol 将 p-PDHA1 水平降低 26% (100 μM Dicoumarol) 和 72% (200 μM Dicoumarol),总 PDHA1 水平没有统计学差异。100 μM 和 200 μM Dicoumarol 均显著诱导 SKOV3 细胞凋亡。同样,膜联蛋白 V+PI+ 细胞的流式细胞术分析表明,100 μM 和 200 μM Dicoumarol 处理分别产生大约 20.87% 和 24.94% 的凋亡细胞,显著高于溶剂处理。 还观察到,用已知的 NQO1 抑制剂 Dicoumarol 处理 MCF-7-TAMR 细胞可逆转其对 Tamoxifen 的耐药表型。
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