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编 号:F388891
分子式:C9H5ClN4
分子量:204.62
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10mM*1mL in DMSO
440
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10mg
200
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50mg
400
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100mg
680
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生物活性:
CCCP is an oxidative phosphorylation (OXPHOS) uncoupler. CCCP induces activation of PINK1 leading to Parkin Ser65 phosphorylation.

体内研究:
使用 CCCP 和 PPEF 各 3 mg/kg.bw 的相同剂量。在这两种情况下,细菌载量均观察到 1 个对数减少。然而,当 3 mg/kg.bw 的 PPEF 与 3 mg/kg.bw 的 CCCP 结合使用时,观察到细菌数量减少了 6 log10。开发的模型验证了联合疗法增强的抗菌活性。99mSD 大鼠心脏中的 Tc-MIBI 信号给予 CCCP (4 mg/kg 腹膜内注射) 或对照组也被测量。99mTc-MIBI 信号在给予 CCCP 的大鼠心脏中降低,同时通过31P 磁共振波谱测量的 ATP 含量降低。为了研究 CCCP 是否降低了大鼠的 99mTc-MIBI 信号,我们分析了给予 CCCP 的大鼠离体心脏组织中的放射性同位素活性。99mTc-MIBI 注射后 180 分钟,CCCP 组心脏 99mTc-MIBI信号明显低于对照组。

体外研究:
CCCP 抑制由各种类型 STING 通路激活剂诱导的 IFN-β 产生。CCCP 通过破坏 STING 和 TBK1 的结合来抑制 STING、TBK1 和 IRF3 的磷酸化。CCCP 抑制 STING 及其下游信号分子 TBK1 和 IRF3 的激活,但不抑制 STING 易位到核周区域。CCCP 会损害 STING 和 TBK1 之间的相互作用,并同时触发线粒体裂变。重要的是,关键线粒体裂变调节因子 Drp1 的敲除恢复了 STING 活性,表明 CCCP 通过 DRP1 介导的线粒体断裂下调 STING 通路。破坏膜电位的质子载体 CCCP 会抑制 DMXAA 触发的 STING 信号通路。CCCP 显著抑制 DMXAA 处理的 RAW264.7 细胞和 MEF 中 IFN-β 的产生。低至 1 μM CCCP 就足以诱导有丝分裂。在用 10 μM CCCP (用于诱导线粒体自噬的剂量) 处理的细胞中,几乎不会诱导有丝分裂。从机制上讲,有丝分裂需要将受损的线粒体定位在细胞外围,这是因为受损的线粒体避免与内向运动蛋白结合。
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