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编 号:F363259
分子式:C32H49ClN4O8
分子量:653.21
产品类型
结构图
CAS No: 467214-21-7
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产品详情
生物活性:
Alvespimycin hydrochloride (17-DMAG hydrochloride; KOS-1022; BMS 826476) is a potent inhibitor of Hsp90, binding to Hsp90 with EC50 of 62±29 nM.
体内研究:
在一个月内每四天用 0、50、100 和 200 mg/kg 二棕榈酰根二酚或 0、5、10 和 20 mg/kg 17-DMAG 腹腔注射开始之前,肿瘤生长两个月。尽管样本存在异质性,但经 HSP90 抑制剂处理的动物的肿瘤体积明显低于经载体对照处理的动物。HSP90 抑制剂已被证明会在胃肠道癌症的动物模型中引起肝毒性。尽管如此,使用 100 mg/kg 的二棕榈酰基根二酚可显著减小肿瘤大小,而 10 或 20 mg/kg 的 17-DMAG 可显著减小肿瘤大小。
体外研究:
Alvespimycin hydrochloride (17-DMAG hydrochloride;KOS-1022;BMS 826476) 抑制人类癌细胞系 SKBR3 和 SKOV3 的生长,它们过度表达 Hsp90 蛋白 Her2,并导致 Her2 的下调以及 Hsp70 的诱导 Hsp90 抑制,用于 Her2 降解,在 SKBR3 和 SKOV3 细胞中的 EC50 分别为 8±4 nM 和 46±24 nM;对于 Hsp70 诱导,在 SKBR3 和 SKOV3 细胞中的 EC50 分别为 4±2 nM 和 14±7 nM。与媒介物对照相比,17-DMAG 在 50 nM 至 500 nM 浓度 (代表药理学可达到的剂量) 下发挥剂量依赖性细胞凋亡 (24 小时和 48 小时时间点的平均值 PAlvespimycin hydrochloride 相关抗体: