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编 号:F362333
分子式:C5H12N8
分子量:184.2
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生物活性:
Mitoguazone (Methylglyoxal-bis(guanylhydrazone)) is a synthetic polycarbonyl derivative with potent antineoplastic activity. Mitoguazone is a brain-penetrant and competitive S-adenosyl-methionine decarboxylase (SAMDC) inhibitor that disrupts polyamine biosynthesis. Mitoguazone induces cell apoptosis. Mitoguazone inhibits HIV DNA integration into the cellular DNA in both monocytes and macrophages. Mitoguazone has the potential for acute leukemia, Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphoma treatment.

体内研究:
研究了白血病 P388 不同阶段对小鼠抗肿瘤药物 Mitoguazone 药代动力学的影响。独立于研究的肿瘤阶段,Mitoguazone 的总清除率略有降低,反映出白血病动物血清中 AUC 的适度增加。此外,在晚期肿瘤阶段,与早期白血病相比,肾脏、肝脏、脾脏和血清中的药物水平在一定程度上高于无肿瘤对照。

体外研究:
Mitoguazone 在低至 0.5 μg/mL 的浓度下竞争性抑制淋巴细胞中亚精胺的合成。30 μg/mL 或更高水平抑制蛋白质合成和线粒体呼吸。 在三种伯基特淋巴瘤细胞系中评估了 Mitoguazone 通过抑制多胺途径诱导细胞凋亡的能力 (Raji、Ramos 和 Daudi) 和一种前列腺癌细胞系 (MPC 3)。Mitoguazone 以浓度和时间依赖的方式在所有不同的人类癌细胞系中诱导细胞凋亡,并在人类乳腺癌 MCF7 细胞系中引发 p53 非依赖性程序性细胞死亡。
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