产品
编 号：F359975
分子式：C21H23N7O2S
分子量：437.52
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分子量：437.52
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规格
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是否有货
10mM*1mL in DMSO
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结构图
CAS No: 444731-52-6
产品详情
生物活性：
Pazopanib (GW786034) is a novel multi-target inhibitor of VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, c-Kit, FGFR1, and c-Fms with IC50s of 10, 30, 47, 84, 74, 140 and 146 nM, respectively.
体内研究：
用 100 mg/kg 的 Pazopanib 处理小鼠，每天两次，持续 5 天，导致血管形成程度的显著抑制。使用 HT29 (结肠癌)、A375P (黑色素瘤) 和 HN5 (头颈癌) 肿瘤后，在携带已建立的人异种移植物 (200 250 mm3) 的小鼠中检查 Pazopanib 的抗血管生成活性标准的三周疗程。与 A375P 模型相比，HN5 和 HT29 异种移植物在所有剂量下的反应都更好，A375P 模型历来对 VEGFR-2 抑制剂具有更强的耐药性。作为支持观察到的异种移植物生长抑制是通过抗血管生成而非抗肿瘤机制发挥作用的证据，在低于 10 μM 的浓度下未观察到 Pazopanib 对这些在含血清培养基中生长的人类肿瘤细胞系 (HT29、HN5、A375P) 的抗增殖活性。未观察到对小鼠体重的显著影响，并且在整个研究期间动物看起来健康且活跃。 Pazopanib 滴眼液组粘附的白细胞数量低于未处理的糖尿病动物，高于健康动物。粘附在健康动物视网膜脉管系统上的平均白细胞为 37.2±7.8，而糖尿病动物的平均值为 102±15.6，比健康动物高约 3 倍。用 0.5 % w/v Pazopanib 混悬液处理的动物在其视网膜血管系统中粘附了 69.5±9.5 个白细胞，这明显低于糖尿病动物。
体外研究：
Pazopanib 显示出对所有人类 VEGFR 受体的良好效力，对 VEGFR-1、-2 和-3 的 IC50 分别为 10、30 和 47 nM。还观察到对密切相关的酪氨酸受体激酶 PDGFRβ、c-Kit、FGF-R1 和 c-fms 的显著活性，IC50 分别为 84、74、140 和 146 nM。在细胞试验中，除了抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖外，Pazopanib 还有效抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 细胞中 VEGFR-2 的磷酸化，IC50 约为 8 nM。Pazopanib 在大鼠、狗和猴子中具有良好的药代动力学，分别在 10、1 和 5 mg/kg 时具有低清除率 (1.4-1.7 mL/min/kg) 和良好的口服生物利用度 (72%、47%、65%)。除了 2C9 (7.9 μM) 外，细胞色素 P450 谱也得到改善，对测试的同工酶的抑制 >10 μM。
Pazopanib (GW786034) is a novel multi-target inhibitor of VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, c-Kit, FGFR1, and c-Fms with IC50s of 10, 30, 47, 84, 74, 140 and 146 nM, respectively.
体内研究：
用 100 mg/kg 的 Pazopanib 处理小鼠，每天两次，持续 5 天，导致血管形成程度的显著抑制。使用 HT29 (结肠癌)、A375P (黑色素瘤) 和 HN5 (头颈癌) 肿瘤后，在携带已建立的人异种移植物 (200 250 mm3) 的小鼠中检查 Pazopanib 的抗血管生成活性标准的三周疗程。与 A375P 模型相比，HN5 和 HT29 异种移植物在所有剂量下的反应都更好，A375P 模型历来对 VEGFR-2 抑制剂具有更强的耐药性。作为支持观察到的异种移植物生长抑制是通过抗血管生成而非抗肿瘤机制发挥作用的证据，在低于 10 μM 的浓度下未观察到 Pazopanib 对这些在含血清培养基中生长的人类肿瘤细胞系 (HT29、HN5、A375P) 的抗增殖活性。未观察到对小鼠体重的显著影响，并且在整个研究期间动物看起来健康且活跃。 Pazopanib 滴眼液组粘附的白细胞数量低于未处理的糖尿病动物，高于健康动物。粘附在健康动物视网膜脉管系统上的平均白细胞为 37.2±7.8，而糖尿病动物的平均值为 102±15.6，比健康动物高约 3 倍。用 0.5 % w/v Pazopanib 混悬液处理的动物在其视网膜血管系统中粘附了 69.5±9.5 个白细胞，这明显低于糖尿病动物。
体外研究：
Pazopanib 显示出对所有人类 VEGFR 受体的良好效力，对 VEGFR-1、-2 和-3 的 IC50 分别为 10、30 和 47 nM。还观察到对密切相关的酪氨酸受体激酶 PDGFRβ、c-Kit、FGF-R1 和 c-fms 的显著活性，IC50 分别为 84、74、140 和 146 nM。在细胞试验中，除了抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖外，Pazopanib 还有效抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 细胞中 VEGFR-2 的磷酸化，IC50 约为 8 nM。Pazopanib 在大鼠、狗和猴子中具有良好的药代动力学，分别在 10、1 和 5 mg/kg 时具有低清除率 (1.4-1.7 mL/min/kg) 和良好的口服生物利用度 (72%、47%、65%)。除了 2C9 (7.9 μM) 外，细胞色素 P450 谱也得到改善，对测试的同工酶的抑制 >10 μM。
产品资料
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