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编 号:F312656
分子式:C14H19Cl2NO2
分子量:304.21
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生物活性:
Chlorambucil (CB-1348), an orally active antineoplastic agent, is a bifunctional alkylating agent belonging to the nitrogen mustard group. Chlorambucil can be used for the research of lymphocytic leukemia, ovarian and breast carcinomas, and Hodgkin’s disease.

体内研究:
Chlorambucil (0.2 mg/kg,po) 与 Levamisole (5 mg/kg) 联合使用可增强对艾氏腹水癌的抗癌作用,提高艾氏腹水癌的凋亡率和小鼠的存活率。然而,Chlorambucil 对小鼠的肝脏和肾脏有不良影响。

体外研究:
Chlorambucil 通过碱化诱导的交叉相互作用,剥夺DNA分子互补链的功能,进而抑制肿瘤细胞增殖。Chlorambucil (0,2.5,5,10 μM) 对 Raji 细胞凋亡表现出轻微的抑制作用,但有效增加 Raji 细胞中 DR4 和 DR5 mRNA 的表达。Chlorambucil (10 μM) 联合肿瘤坏死因子 (TNF) 相关凋亡诱导配体 (TRAIL,80 ng/mL) 对Raji细胞凋亡和增殖抑制具有协同作用。 Chlorambucil 在高剂量时是一种 DNA 烷基化剂,在低剂量时,它可作为核蛋白 (尤其是组蛋白) 合成的抑制剂。增加剂量与更高频率的细胞凋亡相关,而长期维持处理与 p53 基因突变相关,从而导致继发性恶性肿瘤。
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