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编 号:F028160
分子式:C19H12F3NO3S2
分子量:423.43
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生物活性:
CY-09 is a selective and direct NLRP3 inhibitor. CY-09 directly binds to the ATP-binding motif of NLRP3 NACHT domain and inhibits NLRP3 ATPase activity, resulting in the suppression of NLRP3 inflammasome assembly and activation.

体内研究:
CY-09 处理体内有效抑制单钠尿酸盐 (MSU) 注射诱导的 IL-1β 产生和中性粒细胞流入,表明 CY-09 可以阻断 MSU 诱导的 NLRP3 炎性体激活体内。即使在第 25 天停止处理后,CY-09 处理也可将 NLRP3 突变小鼠的存活率提高至 30 至 48 天。在高脂肪饮食 (HFD) 的脂肪组织中观察到的 caspase-1 裂解) 处理的小鼠也被 CY-09 抑制。

体外研究:
CY-09 在 LPS 引发的骨髓衍生巨噬细胞 (BMDM) 中以 1 至 10 μM 的剂量对尿酸单钠 (MSU)、尼日利亚菌素、ATP 诱导的 caspase-1 激活和 IL-1β 分泌表现出剂量依赖性抑制作用. BMDM 中胞质 LPS 诱导的非经典 NLRP3 激活也可以通过 CY-09 处理来阻断。CY-09 特异性抑制 NLRP3 炎性体激活,对 LPS 诱导的启动效应没有影响。CY-09 处理显著抑制尼日利亚菌素诱导的 ASC 寡聚化。发现 CY-09 处理抑制了 HEK-293T 细胞中 Flag-NLRP3 和 mCherry-NLRP3 的相互作用,表明 CY-09 阻断了 NLRP3 寡聚化。
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