产品
编 号：F235541
分子式：C18H17ClN4O
分子量：340.81
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10mM*1mL in DMSO
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结构图
CAS No: 1883423-59-3
产品详情
生物活性：
MSC2530818 is a potent, selective and orally available CDK8 inhibitor with an IC50 of 2.6 nM for CDK8.
体内研究：
用 MSC2530818 处理的荷瘤小鼠显示肿瘤生长减少，T/C 比率 (基于最终肿瘤重量) 分别为 49% 和 57%。MSC2530818 通常具有良好的耐受性，在 qd 给药方案中对小鼠体重没有影响，体重减轻可控。稳态下的人体清除率和分布容积估计分别较低 (0.14 L/h/kg) 和较小 (0.48 L/kg)，导致预测的终末半衰期较短 (2.4 小时)。基于生理学的药代动力学模拟表明，在每日 500 mg 的剂量水平下，人体口服生物利用度可能 ≥75%。
体外研究：
MSC2530818 以相似的亲和力 (4 nM) 结合 CDK8 和 CDK19。在 SW620 人结直肠癌细胞中也观察到磷酸化 STAT1SER727 (CDK8 活性的既定生物标志物) 的有效抑制 (pSTAT1SER727 IC50 =8±2纳米)。MSC2530818 在组成型激活 WNT 信号传导的人类癌细胞系中表现出对 WNT 依赖性转录的有效抑制。例如，MSC2530818 在几个带有激活 WNT 通路突变的细胞系中抑制基于报告基因的荧光素酶读出；LS174T (β-catenin 突变体，IC50=32±7 nM)，COLO205 (APC 突变体，IC50=9±1 nM) 并表现出抑制 WNT3a 配体- PA-1 细胞中的依赖性报告读数 (IC50=52±30 nM)。MSC2530818 在 CEREP 组中表现出最小的活性，并表现出最小的 hERG 抑制。此外，MSC2530818 是一种可溶性 CDK8 抑制剂，在 Caco-2 细胞中具有高渗透性和低流出率，并且不抑制任何细胞色素 P450 亚型。
MSC2530818 is a potent, selective and orally available CDK8 inhibitor with an IC50 of 2.6 nM for CDK8.
体内研究：
用 MSC2530818 处理的荷瘤小鼠显示肿瘤生长减少，T/C 比率 (基于最终肿瘤重量) 分别为 49% 和 57%。MSC2530818 通常具有良好的耐受性，在 qd 给药方案中对小鼠体重没有影响，体重减轻可控。稳态下的人体清除率和分布容积估计分别较低 (0.14 L/h/kg) 和较小 (0.48 L/kg)，导致预测的终末半衰期较短 (2.4 小时)。基于生理学的药代动力学模拟表明，在每日 500 mg 的剂量水平下，人体口服生物利用度可能 ≥75%。
体外研究：
MSC2530818 以相似的亲和力 (4 nM) 结合 CDK8 和 CDK19。在 SW620 人结直肠癌细胞中也观察到磷酸化 STAT1SER727 (CDK8 活性的既定生物标志物) 的有效抑制 (pSTAT1SER727 IC50 =8±2纳米)。MSC2530818 在组成型激活 WNT 信号传导的人类癌细胞系中表现出对 WNT 依赖性转录的有效抑制。例如，MSC2530818 在几个带有激活 WNT 通路突变的细胞系中抑制基于报告基因的荧光素酶读出；LS174T (β-catenin 突变体，IC50=32±7 nM)，COLO205 (APC 突变体，IC50=9±1 nM) 并表现出抑制 WNT3a 配体- PA-1 细胞中的依赖性报告读数 (IC50=52±30 nM)。MSC2530818 在 CEREP 组中表现出最小的活性，并表现出最小的 hERG 抑制。此外，MSC2530818 是一种可溶性 CDK8 抑制剂，在 Caco-2 细胞中具有高渗透性和低流出率，并且不抑制任何细胞色素 P450 亚型。
产品资料
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