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编 号:F230004
分子式:C52H76O24
分子量:1085.15
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生物活性:
Plicamycin (Mithramycin A) is a selective specificity protein 1 (Sp1) inhibitor. Plicamycin inhibits the growth of various cancers by decreasing Sp1 protein. Plicamycin inhibits GSTM2 promoter activity and protein expression.

体内研究:
在异种移植模型中测定 Plicamycin (0.2 mg/kg/day) 的抗肿瘤发生活性,并观察到肿瘤体积和重量的减少。在 Plicamycin 处理组中没有观察到显著的小鼠体重减轻,表明 Plicamycin 相关的毒性是最小的。Plicamycin 还增加肿瘤异种移植物中的 TUNEL 阳性细胞。在器官之间未观察到显著的组间差异,表明在本研究中使用的 Plicamycin 剂量下没有明显的全身毒性迹象。

体外研究:
Plicamycin (Mith) 通过诱导蛋白酶体依赖性降解来降低 Sp1 蛋白,从而通过 DR5/caspase-8/Bid 信号通路抑制宫颈癌的生长。Plicamycin 在 48 小时后以浓度依赖性方式抑制 HEp-2 和 KB 细胞生长。凋亡细胞死亡是通过 DAPI 染色对核浓缩和碎裂进行定性估计的。与未处理的对照相比,Plicamycin 导致显著的 DNA 断裂。Plicamycin (mithramycin A) (0-400 nM, 24 h) 剂量依赖性地抑制 BFTC 905 和 5637 细胞中 GSTM2 蛋白的表达;SP1 过表达会增加 BFTC 905 和 5637 细胞中 GSTM2 蛋白的表达。
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