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编 号:F214417
分子式:C18H22ClN5S
分子量:375.92
产品类型
结构图
CAS No: 1784282-12-7
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生物活性:
KHS101 hydrochloride could selectively induce a neuronal differentiation phenotype and interacts with transforming acidic coiled-coil-containing protein 3 (TACC3).
体内研究:
在 KHS101 处理的肿瘤中,肿瘤细胞增殖显著减少 (大约两倍)。与用载体对照处理的肿瘤相比,KHS101 处理的肿瘤显示出细胞死亡升高 (细胞结构减少/固缩增加) 的迹象。KHS101 处理显著减少了波形蛋白阳性 GBM1 细胞的额叶至尾部肿瘤扩张和胼胝体侵袭。还发现携带 GBMX1 肿瘤 (在处理前 2 或 6 周建立) 的动物的存活率因 KHS101 处理方案 10 周而显著增加。由于处理的不良副作用,没有一只小鼠必须从研究中移除。使用连续 KHS101 处理方案直至实验终点的另一项实验也显示携带 GBMX1 的动物的存活率显著增加。对 KHS101 和赋形剂处理的动物进行的组织学终点分析证实,在 KHS101 处理的小鼠中肿瘤大小显著减小。
体外研究:
KHS101 以剂量依赖性方式增加贴壁培养的大鼠 NPC 的神经元分化 (EC50=~1 μM)。KHS101 (1.5-5 μM) 在神经球形成条件下诱导成年大鼠海马体和脑室下区 (SVZ) 衍生的次级神经球中的神经元形成(40-60% TuJ1+ 细胞)。此外,用 KHS101 处理并在微电极阵列上贴壁培养 12 天的海马 NPC 表现出神经元形态和自发的尖峰活动,因此表明存在功能性、成熟的神经元。与用载体 [二甲基亚砜 (DMSO)] 处理的细胞相比,KHS101 显著减弱了肿瘤细胞的生长。TACC3 是啮齿动物神经祖细胞中 KHS101 的已知靶标。 KHS101 已被证明会导致表达 TACC3 的细胞不稳定,从而随着时间的推移降低内源性 TACC3 蛋白水平。