产品
编 号：F198323
分子式：C32H26N4O6
分子量：562.57
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结构图
CAS No: 1646839-59-9
产品详情
生物活性：
Tamnorzatinib (ONO-7475) is a potent, selective, and orally active Axl/Mer inhibitor with IC50 values of 0.7 nM and 1.0 nM, respectively. Tamnorzatinib sensitizes AXL-overexpressing EGFR-mutant NSCLC cells to the EGFR-TKIs, suppresses the emergence and maintenance of tolerant cells. Tamnorzatinib combines with Osimertinib (HY-15772) provides a bright promise for the study of EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).
体内研究：
Tamnorzatinib (口服灌胃；10 mg/kg 或联合 5 mg/kg Osimertinib；29 天) 单独处理对肿瘤生长几乎没有影响。此外，奥希替尼单独使用可使肿瘤在一周内消退，但肿瘤会在三周内复发。联合初始处理导致肿瘤消退，肿瘤大小维持 4 周。在这些处理期间未观察到明显的不良事件，包括体重减轻。Animal Model:Mouse CDX model using high-AXL-expressing PC-9KGR cells (exon 19 deletion and the exon21-T790M mutation in EGFR)
Dosage:10 mg/kg; once daily; 19 days
Administration:oral gavage
Result:Had little effects alone, but combined treatments significantly decreased tumor volume without reappear.
体外研究：
Tamnorzatinib 对抗重组人 AXL，在片外 MSA 和基于 ACD 细胞的酪氨酸激酶测定中，IC50 值分别为 0.414 nM 和 0.7 nM。它对抗 AXL、MER、TYRO3、TRKB、PDGFR alpha、TRKA 和 FLT3 活性，IC50 值为 0.7 nM、1.0 nM、8.7 nM、15.8 nM、28.9 nM、35.7 nM 和 147 nM，分别在基于细胞的酪氨酸激酶测定中。Tamnorzatinib (0.0001 μM-1 μM；72 小时) 增加对 Osimertinib 和 Dacomitinib 的敏感性并降低高活性表达 AXL 的 PC-9 和 HCC4011 细胞，但不表达低 AXL 的 HCC827 细胞。此外，Tamnorzatinib 增强了 Osimertinib 对细胞系 PC-9、PC-9KGR、HCC4011 和 H1975 的活力的疗效，所有这些细胞系都表达高水平的 AXL。但它对具有低水平 AXL 的细胞系 HCC827、HCC4006 和 H3255 的活力具有边际效应。Tamnorzatinib (1 μM；4 或 48 小时) 与与在 4 小时时单独使用奥希替尼处理的高 AXL 表达细胞系相比，奥希替尼显著抑制 AXL、AKT 和 p70S6K 的磷酸化。与单独使用奥希替尼相比，它与奥希替尼联合使用可增加 PC-9 和 HCC4011 细胞中的裂解 PARP。
Tamnorzatinib (ONO-7475) is a potent, selective, and orally active Axl/Mer inhibitor with IC50 values of 0.7 nM and 1.0 nM, respectively. Tamnorzatinib sensitizes AXL-overexpressing EGFR-mutant NSCLC cells to the EGFR-TKIs, suppresses the emergence and maintenance of tolerant cells. Tamnorzatinib combines with Osimertinib (HY-15772) provides a bright promise for the study of EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).
体内研究：
Tamnorzatinib (口服灌胃；10 mg/kg 或联合 5 mg/kg Osimertinib；29 天) 单独处理对肿瘤生长几乎没有影响。此外，奥希替尼单独使用可使肿瘤在一周内消退，但肿瘤会在三周内复发。联合初始处理导致肿瘤消退，肿瘤大小维持 4 周。在这些处理期间未观察到明显的不良事件，包括体重减轻。Animal Model:Mouse CDX model using high-AXL-expressing PC-9KGR cells (exon 19 deletion and the exon21-T790M mutation in EGFR)
Dosage:10 mg/kg; once daily; 19 days
Administration:oral gavage
Result:Had little effects alone, but combined treatments significantly decreased tumor volume without reappear.
体外研究：
Tamnorzatinib 对抗重组人 AXL，在片外 MSA 和基于 ACD 细胞的酪氨酸激酶测定中，IC50 值分别为 0.414 nM 和 0.7 nM。它对抗 AXL、MER、TYRO3、TRKB、PDGFR alpha、TRKA 和 FLT3 活性，IC50 值为 0.7 nM、1.0 nM、8.7 nM、15.8 nM、28.9 nM、35.7 nM 和 147 nM，分别在基于细胞的酪氨酸激酶测定中。Tamnorzatinib (0.0001 μM-1 μM；72 小时) 增加对 Osimertinib 和 Dacomitinib 的敏感性并降低高活性表达 AXL 的 PC-9 和 HCC4011 细胞，但不表达低 AXL 的 HCC827 细胞。此外，Tamnorzatinib 增强了 Osimertinib 对细胞系 PC-9、PC-9KGR、HCC4011 和 H1975 的活力的疗效，所有这些细胞系都表达高水平的 AXL。但它对具有低水平 AXL 的细胞系 HCC827、HCC4006 和 H3255 的活力具有边际效应。Tamnorzatinib (1 μM；4 或 48 小时) 与与在 4 小时时单独使用奥希替尼处理的高 AXL 表达细胞系相比，奥希替尼显著抑制 AXL、AKT 和 p70S6K 的磷酸化。与单独使用奥希替尼相比，它与奥希替尼联合使用可增加 PC-9 和 HCC4011 细胞中的裂解 PARP。
产品资料
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